肝硬化患者TIPS术后肠道菌群特征性改变及其与临床指标的相关性研究

目的 比较既往行颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepat portosystemic stent-shunt,TIPS)手术的肝硬化患者与未经TIPS手术的肝硬化患者的肠道菌群,探索在肝硬化患者中,TIPS手术与肠道菌群的关系,为基于肠道菌群干预改善肝硬化TIPS手术预后提供新思路.方法 行TIPS手术的肝硬化患者为手术组,未经TIPS手术的肝硬化患者为对照组,收集患者大便标本行16S rRNA测序分析,并分析肠道菌群与临床指标相关性.结果 两组患者在性别、年龄、体重指数(BMI)、病因等基线资料上均无显著差异(P＞0.05),但临床血清学指标(如HGB,RBC,ALP,ALB,TBIL,PT,INR,APTT,UREA等)有显著差异(P＜0.05).手术组与对照组相比,α多样性无统计学差异(P＞0.05),β多样性差异明显(P＜0.01),手术组Bacteroides(拟杆菌属)明显增多(P＜0.01),而对照组Bifidobacterium(双歧杆菌属)明显增多(P＜0.05).肠道菌群功能预测分析显示,手术组较对照组D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢显著上升(P＜0.05),次级胆汁酸生物合成(P＜0.05)也显著上升.临床指标与菌群相关性分析中发现,总胆红素(TBIL)及直接胆红素(DBIL)与Bacteroides(拟杆菌属)、次级胆汁酸代谢通路显著相关.结论 肝硬化TIPS术后患者肝硬化对照者相比,肠道菌群存在特征性改变,Bacteroides(拟杆菌属)可能参与胆汁酸代谢调控进而影响TIPS术后血胆红素水平升高.