Novel dihydroacridone derivative possesses antitumor activity in cancer models

На органоидной модели EGFR-экспрессирующего тройного негативного рака молочной железы 3-пиридинкарбамид 2-амино-5-метилпиридин (соединение ЛХТ-13-19) вызывает зависимую от концентрации циторедукцию с GI50, равным 16,24 мкМ (95% доверительный интервал 4,44–28,04 мкМ; R2 = −0,92; p = 0,005). Курсовое введение ЛХТ-13-19 в дозе 2 мг/кг в сутки в течение 10 дней мышам с ксенографтной опухолью того же происхождения увеличивало выживаемость лабораторных животных до медианного значения 31 день против 25 дней в контрольной группе (log rank = 5,441; р = 0,02) и сопровождалось торможением роста опухоли и ее метастазирования. Опухолевая циторедукция под действием ЛХТ-13-19 была обусловлена селективным воздействием на EGFR-экспрессирующие опухолевые клетки. Вещество может рассматриваться как потенциальный кандидат в противоопухолевое лекарственное средство. It has been shown that 2-amino-5-methylpyridine 3-pyridinecarbamide (compound LHT-13-19) induces concentrationdependent cytoreduction of EGFR-expressing triple negative breast cancer organoids with estimated GI50 = 16.24 μM (95% CI 4.44–28.04 µM; R2 = −0.92; p = 0.005). Intraperitoneal administration of LHT-13-19 at a dose of 2 mg/kg per day for 10 days to mice with patient-derived xenograft tumor of the same origin as organoid one, increases the survival of laboratory animals to an average value of 31 days versus 25 days in the control group (log rank = 5.441; p = 0.02). The effect is accompanied by inhibition of tumor growth and metastasis. LHT-13-19-mediated cancer cytoreduction selectively affects EGFR-expressing tumor cells. The substance may be considered as promising candidate for an antitumor drug.