Impact de la Lévofloxacine en prophylaxie primaire dans l'incidence de neutropénie fébrile chez les patients traités par Azacitidine Venetoclax pour une leucémie aiguë myéloïde.

Introduction Une des récentes avancées thérapeutiques en hématologie est l'association Azacitidine Venetoclax pour les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) chez des patients non éligibles à la chimiothérapie intensive. Cependant, cette association s'accompagne d'un risque infectieux majeur secondaire à la neutropénie profonde et prolongée.Ainsi, pour limiter ce risque infectieux, une antibioprohylaxie a été proposée chez ces patients avec l'introduction de la Lévofloxacine, mais les données de la littérature ne sont pas toutes formelles quant à leur efficacité en onco-hématologie avec un risque potentiel de sélection de résistance engendrée par les fluoroquinolones. Matériels et méthodes On a réalisé une étude chez des patients traités pour une LAM dans les centres d'hématologie de Bordeaux et de Toulouse, ainsi que dans leur centre périphérique. Les patients traités à Toulouse recevaient la prophylaxie par Lévofloxacine, alors que ceux de Bordeaux n'en recevait pas. Les critères d'inclusion sont les patients de plus de 18 ans, avec un diagnostic de LAM recevant au moins un cycle de traitement par Azacitidine Venetoclax. Le critère de jugement principal était la survenue d'une neutropénie fébrile au cours du premier cycle de traitement (C1) entre un groupe avec la prophylaxie et un groupe sans prophylaxie. Les critères de jugement secondaires étaient les infections cliniquement et microbiologiquement documentées, ainsi que la survenue de résistance, des effets indésirables et la mortalité. Résultats Deux cents cinquante huit patients étaient inclus dans l'étude, parmi eux, 72 ont eu la prophylaxie par Lévofloxacine et 186 n'ont pas reçu de prophylaxie durant le C1. On a observé la survenue d'une neutropénie fébrile chez 33,3 % des patients ayant reçu la prophylaxie contre 37,1 % des patients sans prophylaxie, avec un risque relatif à 0,78 (IC95 % 0,43;1,42, p = 0,420). Il y a moins d'infections cliniquement documentées dans le groupe avec prophylaxie que dans le groupe sans prophylaxie mais sans différence significative (25 % vs 53,6 % respectivement, p = 0,059). Il n'y a pas de différence significative sur l'incidence des infections microbiologiquement documentées, avec une augmentation du risque de sélection de bactéries résistantes aux fluoroquinolones. Les principales bactéries retrouvées étaient des entérobactéries avec une proportion plus importante de bactéries non fermentantes dans le groupe avec prophylaxie. La Lévofloxacine est dans l'ensemble bien tolérée. Enfin, bien qu'il n'y ait pas de différence significative sur la survie globale, la prophylaxie diminue le taux de décès précoces et le taux de décès par infection, respectivement de 4.8% dans le groupe sans prophylaxie vs 0% dans le groupe avec prophylaxie à J30, et 14,6% vs 6,9% à J60 (HR à 3 mois à 0,82, IC95 % [0,53 ; 1,29]). Conclusion La prophylaxie par Lévofloxacine ne réduit pas le risque de neutropénie fébrile chez les patients traités par Azacitidine et Venetoclax, mais elle aurait une tendance à diminuer le risque de décès précoce. Mais une étude prospective serait intéressante pour démontrer un réel bénéfice de la prophylaxie.Aucun lien d'intérêt