负载曲安奈德水凝胶缓释片在兔眼微创小梁切除术中的抗瘢痕作用

目的:研究负载曲安奈德(TA)的水凝胶缓释片在兔眼"单步隧道法"新型微创小梁切除术(SIGS)中的抗瘢痕作用及其安全性. 方法:选择健康新西兰大耳白兔48只,随机分为四组(每组12只),小梁切除术组(Trab组)、SIGS组、在SIGS术中结膜瓣下植入聚乙烯醇水凝胶(PVAH)薄片(PVAH组)、在SIGS术中结膜瓣下植入负载TA的水凝胶缓释片(TA/PVAH组).分别于术后1、2、3、4 wk观察并记录各组眼压、滤过泡形态、前房反应及其它并发症情况,并处死动物,取右眼术区组织行病理组织石蜡切片,并行Masson染色、苦味酸-天狼星玫瑰红染色及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维细胞生长因子-2(FGF2)免疫组化染色.观察局部组织炎性细胞浸润情况、成纤维细胞增殖及Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维合成情况,计算并比较各组α-SMA、FGF2抗体免疫组化染色的平均阳性面积比. 结果:术后2 wk TA/PVAH组均保持了弥散隆起的功能性滤过泡,而Trab组、SIGS组和PVAH组均有术眼出现扁平滤过泡.术后4wk,PVAH组、TA/PVAH组分别有1眼(33％)、2眼(67％)存在功能性滤过泡,其余滤过泡均扁平.Masson染色显示:术后4 wk PVAH组和TA/PVAH组水凝胶均未降解,相对于Trab组和SIGS组,滤过道更为明显,有较少胶原纤维增生.天狼星红染色显示:术后4 wk,与Trab组、SIGS组和PVAH组相比,TA/PVAH组的Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达更少.免疫组化染色显示:术后1 wk,TA/PVAH组α-SMA表达较Trab组和SIGS组均明显降低(P＜0.01);术后2 wk Trab组和SIGS组α-SMA表达最高,而PHAP组和TA/PVAH组结膜组织中α-SMA表达较前两组均显著降低(P＜0.01).与Trab组相比,PVAH 组、TA/PVAH 组术后 1、2、3、4 wk FGF2 表达均明显升高(P＜0.05);与SIGS组相比,TA/PVAH组术后4 wk FGF2表达明显升高(P＜0.05). 结论:兔眼SIGS术中联合结膜瓣下填充负载TA的水凝胶缓释片能有效抑制手术区滤过道瘢痕化,可能是TA抗瘢痕作用与水凝胶支架作用的共同结果.