Synthèse des profils de toxicité des anticorps drogue-conjugués dans le cancer du sein

L’arsenal thérapeutique du cancer du sein s’est enrichi de nouveaux anticorps drogues-conjugués dont l’utilisation est en large expansion dans l’ensemble des sous-types moléculaires connus. Ils représentent une classe thérapeutique innovante dont le principe repose sur la combinaison d’un agent cytotoxique à un anticorps monoclonal via une molécule de liaison, et dont l’objectif est de délivrer une chimiothérapie préférentiellement aux cellules exprimant l’antigène cible, et ainsi améliorer l’index thérapeutique. Le trastuzumab-emtansine a été le premier anticorps drogues-conjugués utilisé dans les cancers du sein HER2-surepxrimé. Plus récemment, le trastuzumab-deruxtecan et le sacituzumab-govitecan ont démontré une efficacité en survie sans progression et en survie globale dans les cancers du sein HER2-surexprimé et HER2-faibles pour le premier, et HER2-non surexprimé pour le second (incluant HER2-faible). De nombreux autres anticorps drogues-conjugués sont en cours de développement dans le cancer du sein. Bien qu’initialement développés avec l’intention d’élargir l’index thérapeutique et de limiter les toxicités, la gestion des effets indésirables liés aux anticorps drogues-conjugués reste un défi en clinique. L’objectif de cet article de synthèse est de rapporter les profils de toxicité de ces drogues déjà utilisées en pratique clinique courante ou en développement à travers les résultats observés dans les différentes études.