Molekulare Testung und Liquid Biopsies bei kolorektalen Karzinomen

Die Einführung neuer DNA-Sequenzierungstechnologien führte zur Entdeckung einer Vielzahl von prognostisch und prädiktiv relevanten Biomarkern in Tumorgewebe und Blut von Patienten mit kolorektalen Karzinom. Darstellung einer rationalen gewebebasierten molekularpathologischen Diagnostik und Diskussion des klinischen Anwendungsbereichs von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) aus Flüssigbiopsien im kolorektalen Karzinom. Auswertung der existierenden Literatur und Kongressveröffentlichungen, Diskussion von post-hoc-Analysen klinischer Studien und Expertenempfehlungen. In den Stadien II und III gemäß Union for International Cancer Control (UICC) trägt die gewebebasierte Evaluation der Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) im Rahmen einer Beratung bezüglich einer adjuvanten Chemotherapie (Kolonkarzinom, UICC II) oder ggf. individueller neoadjuvanter Therapiekonzepte einschließlich der Anwendung von Immuntherapie (Kolon‑, Rektumkarzinom, UICC II/III) zur individuellen Therapieoptimierung bei. Aus Flüssigbiopsien ist der Nachweis von ctDNA mit einer minimalen Resterkrankung assoziiert, die die Wahrscheinlichkeit des krankheitsfreien Überlebens beeinflusst. Im metastasierten Stadium (UICC IV) sollte eine gewebebasierte Bestimmung von RAS- und BRAF-V600E-Mutationen, MSI‑H und perspektivisch auch einer HER2/neu-Überexpression erfolgen. Eine breitere molekulare Diagnostik zur Optimierung der Erstlinientherapie (molekulare Hyperselektion) zeigt einen nur geringen zusätzlichen Vorteil. Die ctDNA kann für eine longitudinale Verlaufsbeobachtung der klonalen Tumorevolution oder als Alternative zur invasiven Diagnostik eingesetzt werden. Eine molekularpathologische Diagnostik aus Gewebe und Blut ergänzt sich komplementär und sollte entsprechend der zugrundeliegenden Fragestellung gezielt und sinnhaft eingesetzt werden.