ATP结合盒亚家族B运载体1和细胞色素P450 2C19基因多态性与急性冠状动脉综合征介入治疗后氯吡格雷疗效的关系

目的 探讨ATP结合盒亚家族B运载体1(ABCB1)和细胞色素P450(CYP) 2C19基因多态性与急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后氯吡格雷疗效的关系.方法 连续选取2010年10月至2012年8月在解放军总医院行择期PCI并服用氯吡格雷的急性冠状动脉综合征患者300例,对其临床资料进行回顾性分析.根据血栓弹力图检测结果判断氯吡格雷的抗血小板反应性,将患者分为3组:显效组[二磷酸腺苷(ADP)途径抑制率＞80％,105例];有效组(ADP抑制率50％～80％,100例);反应不良组(ADP抑制率＜50％,95例).采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RELP)分析法,检测ABCB1和CYP2C19基因多态性.对显效组和反应不良组的200例患者,采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法(HTLC-MS/MS),测定氯吡格雷血药浓度及其代谢产物浓度.通过随访了解患者的主要不良心脏事件和出血事件发生率.结果 (1)性别构成比、吸烟比例和丙氨酸氨基转移酶水平在3组之间差异均有统计学意义(P＜0.01或0.05).(2) ABCB1基因的TT、CC和CT型比例在3组之间差异无统计学意义(P＞0.05);CYP2C19基因的弱代谢型、中间代谢型和强代谢型比例在3组之间差异有统计学意义(P＜0.05).(3)随访1年后,显效组、有效组和反应不良组再发心绞痛[分别为8.6％ (9/105)、6.0％ (6/100)和18.9％(18/95),P＜0.05]和出血事件[1.0％(1/105)、1.0％ (1/100)和8.4％(8/95),P＜0.01]的比例3组之间差异均有统计学意义,发生心肌梗死、心力衰竭、缺血性卒中和死亡的比例3组之间差异均无统计学意义(P均＞0.05).ABCB1基因的TT、CC和CT型患者之间发生主要不良心脏事件和出血事件的比例差异无统计学意义[分别为14.6％ (13/89)、12.8(19/148)和11.6％ (5/43),P＞0.05];CYP2C19基因的弱代谢型、中间代谢型和强代谢型患者之间发生主要不良心脏事件和出血事件的比例差异有统计学意义[分别为9.5％ (2/21)、17.8(27/152)和7.5％ (8/107),P＜0.05].(4)反应不良组氯吡格雷血浆浓度低于显效组(P＜0.01),羧酸代谢物相对浓度反应不良组高于显效组(P＜0.05),两组的2-氧-氯吡格雷相对浓度差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在行择期PCI的急性冠状动脉综合征患者中,ABCB1基因多态性与氯吡格雷抗血小板反应性及临床心血管病事件无关,而CYP2C19基因多态性与其有关.