地塞米松对异氟醚麻醉手术大鼠SIRT1/NF-κB信号通路的影响

目的 探究地塞米松对异氟醚麻醉手术大鼠沉默信息调节因子 1(SIRT1)/核因子(NF)-κB信号通路的影响.方法 选取 40 只 SPF级 SD大鼠随机分为 4 组:Sham组(不做任何处理);ISO 组(持续 4 h吸入 1.4%异氟醚);5 Dex Iso组(吸入异氟醚前 30 min腹腔注射 5 mg/kg地塞米松);10 Dex Iso 组(吸入异氟醚前 30 min腹腔注射 10 mg/kg地塞米松).采用 Morris水迷宫实验和物体位置识别实验评估大鼠认知功能,HE染色观察大鼠海马区形态学变化,TUNEL染色观察大鼠海马区神经元凋亡情况,ELISA法检测海马组织中 IL-6、IL-1β和TNF-α水平,Western blot法检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 3(caspase-3)、caspase-9、SIRT1、NF-κB、磷酸化(p)-NF-κB、NF-κB 抑制蛋白(IκBα).结果 与Sham组比较,ISO 组第 3 至 5 天逃避潜伏期和物体记忆时间延长,原平台位置穿越次数减少,海马区神经元凋亡率、caspase-3、caspase-9 相对表达量、IL-6、IL-1β、TNF-α及 p-NF-κB/NF-κB水平明显升高,SIRT1 和 IκBα表达量明显降低(P<0.05);与ISO 组比较,10 Dex Iso组第 4 至 5 天逃避潜伏期和物体记忆时间缩短,原平台位置穿越次数增加,海马区神经元凋亡率、caspase-3、caspase-9 相对表达量、IL-6、IL-1β、TNF-α及 p-NF-κB/NF-κB 水平明显降低,SIRT1 和 IκBα表达量明显升高(P<0.05).结论 地塞米松可改善异氟醚麻醉所致大鼠认知功能障碍,减轻神经元凋亡,可能与调节 SIRT1/NF-κB信号通路有关.