多种丙型肝炎病毒核心抗原试剂用于临床感染筛查的多中心性能评价

目的:开展一项真实世界的多中心、大样本量的临床研究，旨在全面考评3种商品化丙型肝炎病毒（HCV）核心抗原试剂的性能，为其用于HCV感染筛查提供数据支持，并为进一步提高试剂的敏感度和特异度提供思路。方法:使用商品化HCV血清转换盘，以及来自2018年1月至2022年4月北京市3家三级甲等医院门诊和住院患者的常规传染病检测血清等不同类型的样本，评估3种HCV抗原试剂（Architect、Laibo和ChemClin）的最低检测限（LOD）、诊断敏感度和特异度等关键性能指标，并研究影响这些性能指标的因素。结果:3种抗原试剂检测HCV感染的窗口期等于或稍长于RNA试剂的窗口期，但均短于抗体试剂的窗口期；丙型肝炎患者血清HCV核心抗原浓度与RNA水平相关（ r=0.90， P<0.01）。1b型是我国最常见的基因型，Architect、Laibo和ChemClin抗原试剂的LOD分别相当于531、3 698和4 624 IU/ml的HCV RNA。纳入本研究的临床初治丙型肝炎患者HCV RNA水平呈偏态分布，≥95%患者病毒载量高于6 166 IU/ml，因此3种HCV抗原试剂仍保持较高的诊断敏感度（94.33%~99.40%）。在54例感染HCV的免疫虚损患者（白血病患者）中，9%（5/54）感染者抗体为阴性，核心抗原则可检出全部感染者。3种抗原试剂的LOD均受HCV基因3型（尤其是3b亚型）毒株核心区氨基酸多态性的影响，Laibo和ChemClin 2种抗原试剂受血清中HCV抗体的影响，检测敏感度低。HCV抗原试剂诊断丙型肝炎的特异度为99.94%~99.98%，类风湿因子、自身抗体和其他不明干扰物可导致少量低值、“假阳性”抗原结果。 结论:3种HCV核心抗原试剂用于感染筛查有较高的敏感度和特异度，尤其适用于免疫虚损群体HCV感染的筛查，但试剂的灵敏度和特异性受多种因素影响，仍有提升空间。