艾灸通过白细胞介素-33/生长刺激表达基因2蛋白通路影响阿尔茨海默病小鼠海马小胶质细胞极化

目的:观察艾灸通过白细胞介素-33(IL-33)/生长刺激表达基因2蛋白(ST2)信号通路对阿尔茨海默病(AD)小鼠小胶质细胞向M2方向极化的影响.方法:5月龄APP/PS1雄性小鼠随机分为模型组和艾灸组,同月龄C57BL/6J小鼠为对照组,每组9只.艾灸组温和灸"百会""涌泉",每次30 min,每日1次,每周5 d,共4周.采用Morris水迷宫实验评估小鼠空间学习记忆能力,Western blot法检测小鼠海马组织IL-33和ST2蛋白表达量,免疫荧光染色法检测小鼠海马CA1区β-淀粉样蛋白(Aβ)、磷酸化Tau蛋白(p-Tau)阳性表达水平及IL-33/离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)、ST2/Iba-1、精氨酸酶1(Arg1)/Iba-1和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/Iba-1的荧光双标共表达情况.结果:与对照组比较,模型组小鼠各时点逃避潜伏期延长(P<0.001,P<0.01),进入有效区域次数和目标象限游泳时间百分比下降(P<0.001),海马CA1区Aβ和p-Tau蛋白阳性表达水平升高(P<0.001),海马组织IL-33和ST2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.001),海马CA1区IL-33/Iba-1、ST2/Iba-1、Arg1/Iba-1蛋白共表达水平降低(P<0.001),iNOS/Iba-1蛋白共表达水平升高(P<0.001).与模型组比较,艾灸组小鼠各时点逃避潜伏期缩短(P<0.001,P<0.01),进入有效区域次数和在目标象限游泳时间百分比升高(P<0.001),海马CA1区Aβ和p-Tau蛋白阳性表达水平降低(P<0.001),海马组织IL-33和ST2蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),海马CA1区IL-33/Iba-1、ST2/Iba-1、Arg1/Iba-1蛋白共表达水平升高(P<0.001,P<0.05,P<0.01),iNOS/Iba-1蛋白共表达水平降低(P<0.001).结论:艾灸可以改善APP/PS1小鼠的空间学习记忆能力,减少Aβ和p-Tau的病理沉积,可能与上调IL-33/ST2信号通路、促进小胶质细胞向M2方向极化有关.