加味逍遥散调控HPA-HPG轴对不同性别抑郁模型大鼠的影响

目的:探讨加味逍遥散对不同性别抑郁样大鼠的行为、肝脏组织转录组、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关基因的表达及性激素水平的调控作用.方法:以利血平腹腔注射构建不同性别抑郁大鼠模型,对照组和模型组、氟西汀组、加味逍遥散组分别予蒸馏水、氟西汀、加味逍遥散灌胃给药,连续21 d.采用旷场试验检测大鼠抑郁样行为,RNA-seq进行肝脏组织转录组分析,real time RT-PCR检测海马组织的5-羟色胺转运体(5-HTT)、γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)、γ-氨基丁酸B型受体(GABABR2)、乙酰胆碱脂酶(AChE)、谷氨酸受体(GluR2)mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验检测大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)激素水平.结果:加味逍遥散有效改善雌性、雄性大鼠抑郁样行为(P＜0.05);主要调控肝脏组织细胞色素P450(CYP)家族基因转录;显著降低雌性抑郁大鼠GABA_BR2、AChE基因和雄性抑郁大鼠5-HTT、GABA_AR、GABA_BR2、GluR2基因表达水平(P＜0.05);显著升高雌性抑郁大鼠FSH、E2和雄性抑郁大鼠T激素水平(P＜0.05).结论:加味逍遥散调控肝脏组织转录组,通过HPA-HPG轴发挥疏肝解郁、养血调经作用,有效改善不同性别大鼠抑郁样行为.