蛋白泛素化修饰及相关药物在肺癌治疗中的研究进展

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,死亡率居于首位[1].泛素-蛋白酶体系统(UPS)从酵母菌到哺乳动物高度保守,是真核细胞中多数短寿命蛋白发生靶向降解的必备因素.泛素化修饰是一个由El泛素激活酶、E2泛素结合酶以及E3泛素连接酶共同参与的ATP依赖性过程,其中Cullin-RING泛素酶(CRL)是最大的E3泛素酶家族.泛素介导的蛋白降解系统负责调节肺癌细胞中的多种生理过程,包括细胞增殖、凋亡、转移和耐药性.尽管免疫治疗为肺癌患者带来了希望,但是获得性耐药依然是临床治疗的重大障碍.目前已经有多种泛素化相关药物进入临床试验阶段,为获得性耐药的肺癌患者提供了新的治疗思路.本文拟综述蛋白泛素化修饰的特点及其在肺癌发生发展中的作用,以及泛素化相关药物在肺癌治疗中的现状和发展潜力,报道如下.