低分子肝素对内毒素诱导肝细胞凋亡及炎症的影响

目的 探讨低分子肝素(LMWH)对脂多糖(LPS)诱导肝细胞凋亡及炎症的保护作用及机制.方法 将人正常肝细胞系Lo2细胞分为以下6组:对照组、LPS组、LPS+LMWH低剂量组、LPS+LMWH中剂量组、LPS+LMWH高剂量组、LPS+谷胱甘肽组.MTS法检测细胞活性,LDH释放检测细胞损伤,TUNEL染色检测细胞凋亡,Elisa法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,Western blotting法检测磷酸化的核因子-κB(NF-κB)p65(p-p65)、总p65的表达.结果 与对照组比较,LPS组的细胞活性显著降低,凋亡率显著升高(P均＜0.05),LMWH能剂量依赖性地抑制LPS诱导细胞活力下降和细胞凋亡(P均＜0.05),LMWH高剂量组与谷胱甘肽组无统计学差异(P＞0.05).与对照组比较,LPS组的TNF-α、IL-6的表达显著升高(P均＜0.05),LMWH能剂量依赖性地抑制LPS诱导的TNF-α、IL-6的表达(P均＜0.05),LMWH高剂量组与谷胱甘肽组无统计学差异(P＞0.05).LPS组的p65磷酸化水平显著升高(P＜0.05),LMWH能剂量依赖性地抑制LPS诱导的p-p65表达升高(P均＜0.05),LMWH中、高剂量组与谷胱甘肽组无统计学差异(P＞0.05).结论 LMWH可抑制LPS诱导的肝细胞凋亡和炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB有关.