丹参酮IIA抑制肠上皮细胞铁死亡的作用与机制研究
Chinese Medicinal Biotechnology（2023）
Abstract
目的 阐释丹参酮 IIA 对肠上皮细胞铁死亡的作用及其调控机制.方法 利用铁死亡诱导剂 RSL3 处理大鼠 IEC-6 细胞建立肠上皮细胞铁死亡模型;利用 CCK8 方法测定细胞活性;利用姬姆萨染色和透射电镜技术观察细胞形态学和结构;利用超高效液相色谱分离和质谱分析进行非靶向代谢物检测;利用 RT-qPCR 检测相关基因 mRNA 水平.结果 RSL3 能够显著诱导肠上皮 IEC-6 细胞的死亡,并可被铁死亡的抑制剂 Fer-1 逆转;IEC-6 细胞铁死亡形态学结构特征包括线粒体变小、嵴减少、膜密度增高及外膜断裂、ROS 聚集等;丹参酮 IIA 能够逆转 RSL3 诱导的细胞铁死亡;丹参酮 IIA 表现出抑制 IEC-6 细胞铁死亡的活性;非靶向代谢组学数据表明丹参酮 IIA 能提高细胞内谷胱甘肽的含量,并上调 GPX4 基因表达.结论 丹参酮 IIA 能够有效抑制肠上皮细胞的铁死亡;丹参酮 IIA 影响谷胱甘肽的代谢和上调 GPX4 表达.靶向上皮细胞铁死亡可能是丹参酮 IIA 治疗炎症性肠病的重要机制.
MoreKey words
inflammatory bowel disease,ferroptosis,tanshinone IIA,glutathione,GPX4
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