一种口服骨靶向微/纳水凝胶微球制备及对雌性去势小鼠骨质量影响的研究

LI Junjie, JIA Peng,LIU Gongwen, ZHANG Ruizhi, LIU Baoshan,WANG Aifei,XU Youjia

Chinese Journal of Osteoporosis(2023)

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摘要
目的 制备新型口服骨靶向微/纳水凝胶微球,并了解其对雌性去势小鼠骨质量的影响.方法 以多面体低聚倍半硅氧烷作为纳米平台,通过点击化学合成具有骨靶向性能的纳米颗粒,然后基于气体微流控和离子交联技术制备新型口服骨靶向微/纳水凝胶微球.采用活/死细胞染色评估微/纳水凝胶微球的生物相容性.选用 18 只 8 周龄雌性C57BL/6 小鼠,随机分为去卵巢组(A组)、空白水凝胶微球组(B组)和微/纳水凝胶微球组(C组),每组 6 只.各组连续干预 8 周后收集小鼠股骨标本,采用微型计算机断层扫描(Micro-CT)分析骨小梁参数,利用三点弯曲测试评估股骨生物力学性能.结果 骨靶向纳米颗粒具有均匀的球形形貌,平均粒径为40.6 nm;微/纳水凝胶微球呈球形形貌,表面粗糙,平均粒径为250.8 μm;活/死细胞染色结果提示微/纳水凝胶微球具有良好的生物相容性.Micro-CT显示,C组小鼠的骨密度、骨体积分数、骨小梁数目均显著高于A组和B组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05),C组小鼠的骨小梁间隙显著低于A组和B组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05).三点弯曲测试显示,C组小鼠的最大载荷和断裂能显著高于A组和B组小鼠,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 新型口服骨靶向微/纳水凝胶微球具有良好的生物相容性,其负载的骨靶向纳米颗粒显著提高雌性去势小鼠骨质量,为绝经后骨质疏松症治疗提供了新的策略.
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关键词
bone metabolism,bone-targeting,oral delivery,hydrogel microsphere,osteoporosis
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