心肌肽通过HIF-1a/NLRP3信号通路减轻脂多糖诱导的心肌细胞损伤实验研究

目的 探究心肌肽(cardiomyopeptide,Car)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及可能的机制.方法 CCK-8法测定不同浓度(0、20、40、60、80 mg/L)和处理时间(0、1、3、6、12 h)下,心肌肽对H9c2心肌细胞存活率的影响,以确定心肌肽处理细胞的最适浓度和最佳时间.将心肌细胞分为4组:对照组、Car组、LPS组和Car+LPS组.CCK-8法测定H9c2心肌细胞存活率,实时聚合酶链式反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、NLRP3、GSDMD、半胱氨酸蛋白酶1(caspase1)、白细胞介素(interleukins,IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis fac-tor-α,TNF-α)的表达量.结果 20、40、60 mg/L Car浓度对正常心肌细胞活性无明显影响.与对照组相比,LPS组H9c2心肌细胞HIF-1α、NLRP3、GSDMD、caspase-1、IL-1β和TNF-α的表达量均显著增加;与LPS组相比,Car+LPS组心肌细胞HIF-1α、NLRP3、GSDMD、IL-1β和TNF-α的表达量均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);caspase-1表达量下降,差异无统计学意义(P>0.05).结论 Car能够保护LPS损伤的心肌细胞,其机制可能与抑制HIF-1α/NLRP3信号通路、降低炎症反应、改善心肌缺氧状态有关.