2-(2-乙基-5-氟苯并呋喃-3-甲酰胺基)-4-甲基噻唑-5-羧酸的合成及活性

目的 探讨噻唑类衍生物的合成及黄嘌呤氧化酶(XO)活性的测定.方法 以苯并呋喃羧酸为原料,合成噻唑类衍生物;以非布索坦作为阳性对照,目标化合物 3a～3d,6a～6d作为实验组,以 20 μmol/L为起始浓度,采用尿酸法检测XO的活性,采用分子对接预测化合物与靶蛋白的结合方式.结果 合成了3a～3d和6a～6d共 8 个噻唑类化合物;优化了羧基和氨基缩合合成酰胺的条件,用二环已基碳二亚胺做缩合剂、二氯甲烷做溶剂、反应4h收率最高;用氢核磁共振(1 H NMR)、碳核磁共振(13 C NMR)及电喷雾电离质谱(ESI-MS)数据确认目标化合物,且在20 μmol/L、40 μmol/L及 80 μmol/L浓度下均对XO都有一定的抑制活性;分子对接的结果酰胺直接连接噻唑环和苯并呋喃环的化合物与XO的相互作用和非布索坦相似.结论 化合物 6d对XO具有较好的抑制活性.