熊胆粉对DEN+PBO诱发大鼠肝癌早期阶段的影响研究

目的 为了解明熊胆粉在肝癌早期阶段的抑制作用,利用大鼠短期致癌模型进行了熊胆粉(bear bile powder,BBP)的抗癌药效实验.方法 40只5周龄雄性SD大鼠分成4组:DEN单独组(DEN-alone),模型组(DEN+PBO),低剂量组(DEN+PBO+BBP-L)(200 mg/kg),高剂量组(DEN+PBO+BBP-H)(400 mg/kg).实验开始时,大鼠腹腔注射200 mg/kg二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN),模型组、低剂量组及高剂量组动物饲喂了 0.5％胡椒基丁醚(piperonyl butoxide,PBO)粉末饲料.低剂量组和高剂量组动物同时灌胃200或400 mg/kg BBP 8周.结果 饲喂PBO粉末饲料的动物绝对及相对肝重量显著大于DEN单独组.但是,DEN+PBO+BBP-L组的GST-P阳性病灶的数量和面积与DEN+PBO组相比显著减少.同时,因DEN和PBO处理显著增加的Ki-67阳性细胞率在BBP处理组显著减少.但是,细胞周期相关的Ccne1、Cdkn1b和细胞凋亡相关的Caspase 8、Caspase 9仅在DEN+PBO+BBP-H组中显著增加,在DEN+PBO+BBP-L组中没有变化.结论 BBP在肝癌形成早期阶段通过抑制癌前病灶发挥抑制作用,且它的抗癌机制中包含着抑制细胞增殖活性和诱导细胞凋亡作用.同时,高剂量的BBP可能影响其抗癌前病灶作用.