非小细胞肺癌培美曲塞的耐药机制研究

目的 研究培美曲塞治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的耐药机制.方法 从癌基因、DNA合成及修复、生物学行为等方面分析非小细胞肺癌培美曲塞耐药的可能机制.结果 基因突变及相关分子(EGFR、ALK、ROS1、KRAS和NRAS、TTF-1、HDAC)变化、培美曲塞的靶点酶(TS、DHFR和GARFT以及RRM1和MTHFR)变化、DNA修复系统(BER、NER以及CHK1、MSH2 和Ku蛋白)的较高状态、肿瘤迁移和转移过程(激活EMT、癌症细胞干细胞和生物标记物)的变化都可能是导致NSCLC细胞对培美曲塞敏感性降低的因素.结论 培美曲塞耐药机制多样,可根据NSCLC患者的具体基因型选择治疗方案,改善患者无病进展期和生存率.