基于PI3K/Akt/NF-κB通路探讨复方甘草酸苷对病毒性肺炎小鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨复方甘草酸苷注射液对POLY(I:C)诱导的小鼠肺损伤的作用及机制.方法 通过向气管内缓慢滴注POLY(I:C)建立病毒性肺炎小鼠模型,建模成功后随机分为模型组、阳性药组(地塞米松 5 mg/kg)和复方甘草酸苷低、高剂量(26、52 mg/kg)组,每组 10 只;另取 10 只正常小鼠为正常组,给药组腹腔注射相应剂量药物,正常组和模型组腹腔注射等量生理盐水.给药 24h后,采集各组小鼠BALF,检测其中总细胞数、总蛋白水平,ELISA法检测白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;收集肺组织,计算肺湿/干重比,HE染色观察肺组织病理变化,采用试剂盒检测肺组织匀浆液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)水平,Western blot法检测PI3K/Akt/NF-κB通路相关蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠肺部损伤严重,肺湿/干重比值升高(P＜0.01),BALF中总细胞数、蛋白水平和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高(P＜0.01),肺组织SOD、GSH-Px活性降低(P＜0.01),MDA水平升高(P＜0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-p65/p65 蛋白表达比值升高(P＜0.01);与模型组比较,阳性药组和复方甘草酸苷高剂量组肺损伤减轻,肺湿/干重比值降低(P＜0.01),BALF中总细胞数、蛋白水平和IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P＜0.05,P＜0.01),肺组织SOD、GSH-Px活性升高(P＜0.05,P＜0.01),MDA水平降低(P＜0.05,P＜0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-p65/p65 蛋白表达比值降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 复方甘草酸苷可通过抑制病毒性肺炎小鼠炎性反应和氧化应激水平改善肺损伤,作用机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB通路活化有关.