驱动基因阴性Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌BRCA1/2基因突变与含铂化疗疗效的关系

目的:分析BRCA1/2基因在驱动基因阴性Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的突变频率、突变类型及与含铂化疗疗效的关系。方法:选择2018年5月至2021年9月在陆军(第三)军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学中心、重庆大学附属涪陵医院呼吸与危重症医学中心、重庆医科大学附属第三医院呼吸与危重症医学中心诊治且肺癌驱动基因阴性，一线接受含铂双药化疗的Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者101例。采集肿瘤组织或血液标本，采用二代测序(next-generation sequencing, NGS)检测BRCA1/2基因突变。按RECIST1.1标准评估疗效，主要终点客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)，次要终点疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)。分析BRCA1/2基因突变与含铂化疗疗效的关系。结果:驱动基因阴性Ⅲ/Ⅳ期NSCLC 101例中19例(18.8%)BRCA1/2基因突变。BRCA1/2基因突变类型包括单核苷酸多态性、插入、缺失。突变模式有错义突变、无义突变、框内插入、移码缺失、移码插入。BRCA1/2基因突变组和BRCA1/2基因野生型组在人口学基线特征上无统计学差异。经4~6个周期标准一线含铂双药化疗治疗后，与BRCA1/2野生型组相比，BRCA1/2基因突变组ORR(68.4% vs. 36.6%，P＝0.019)和DCR(100% vs. 76.8%，P＝0.020)佳，中位无进展生存期(mPFS)显著延长(8.0个月vs. 4.6个月，P＝0.009)，中位总生存期(mOS)有延长趋势(19.4个月vs. 16.4个月，P＝0.631)。BRCA1基因突变组与BRCA2基因突变组ORR( 66.7% vs. 64.3%，P＝0.567)、PFS(13.7个月vs. 7.8个月，P＝0.145)和OS(24.0个月vs. 14.4个月，P＝0.142)无统计学差异。结论:BRCA1/2基因突变在驱动基因阴性Ⅲ/Ⅳ期NSCLC中的突变频率约18.8%。BRCA1/2基因突变最常见类型是单核苷酸多态性，最常见突变模式是错义突变。伴有BRCA1/2基因突变的驱动基因阴性Ⅲ/Ⅳ期NSCLC可能更易从一线含铂双药化疗中获益。