松郁安神方通过海马NLRP3炎性小体通路改善慢性睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的研究

目的 探讨松郁安神方(甘松、郁金、丹参、酸枣仁等)通过海马NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NLRP3)炎性小体通路改善慢性睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的作用及机制.方法 将SD大鼠随机分成正常组(8 只)、大平台组(8 只)、睡眠剥夺组(32 只),采用改良多平台水环境法复制慢性睡眠剥夺大鼠模型,连续剥夺 21 d.模型复制成功后,将睡眠剥夺组大鼠随机分为模型组及松郁安神方高、中、低剂量组(34、17、8.5 g·kg-1),每组 8 只;灌胃给药,每天 1 次,连续 7d.造模及给药期间观察记录大鼠一般状态及体质量变化;造模第 21 天和给药后第 7 天均采用Morris水迷宫法(进行定位航行和空间搜索试验)测定大鼠学习记忆能力;末次水迷宫测试结束后,采用ELISA 法检测海马组织中白细胞介素 1β(IL-1β)、IL-18 含量;Western Blot法检测海马组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1(Caspase-1)蛋白表达水平.结果 (1)正常组和大平台组比较,所有检测指标均无明显变化(P＞0.05).(2)与大平台组比较,造模期间睡眠剥夺组大鼠体质量增加缓慢(P＜0.01);21 d睡眠剥夺后,睡眠剥夺组大鼠的逃避潜伏期显著延长(P＜0.01),到达平台的总距离显著增加(P＜0.01),穿越平台的次数及目标象限停留时间显著减少(P＜0.05,P＜0.01);模型组大鼠海马组织中IL-1β、IL-18 含量明显升高(P＜0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1 蛋白表达均明显上调(P＜0.05).(3)与模型组比较,松郁安神方高、中剂量组大鼠的体质量增加量均显著升高(P＜0.01);逃避潜伏期及到达平台的总距离明显缩短(P＜0.05),穿越平台的次数及目标象限停留时间显著增加(P＜0.05,P＜0.01);海马组织中 IL-1β、IL-18 含量均显著下降(P＜0.05,P＜0.01),NLRP3、ASC、Caspase-1 蛋白表达均显著下调(P＜0.05,P＜0.01).结论 松郁安神方可能通过抑制NLRP3 炎性小体通路调控促炎性细胞因子IL-1β、IL-18的分泌,从而改善睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力.