Reduced Schiff-base derivatives to stop reactive oxygen species production by the Cu(Aβ) species: a structure–activity relationship

Aβ is the peptide involved in Alzheimer’s disease. Its binding to the redox copper ions and the subsequent production of reactive oxygen species (ROS) contributing to the overall oxidative stress observed in the disease is among the deleterious effects Aβ may have. Here seven reduced Schiff-base ligands were studied for their ability to stop Cu(Aβ)-induced ROS production. The spectroscopic UV–vis and EPR characterizations of the Cu(II) complexes are reported as well. While all the ligands except one are able to stop Cu(Aβ)-induced ROS, only two maintain this ability in the presence of the endogenous Zn ions, due to kinetic competitiveness. Supplementary Materials: Supplementary material for this article is supplied as a separate file: crchim-255-suppl.pdf Aβ est le peptide impliqué dans la maladie d’Alzheimer. Son complexe de cuivre Cu(Aβ) catalyze la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) qui contribuent au stress oxydatif global observé dans la maladie. Ici, sept ligands de type base de Schiff réduits ont été étudiés pour leur capacité à arrêter la production de ROS induite par Cu(Aβ). Les caractérisations spectroscopiques UV–vis et EPR des complexes de Cu(II) obtenues avec ces sept ligands sont également rapportées. Alors que tous les ligands sauf un sont capables d’arrêter les ROS induits par le Cu(Aβ), seuls deux conservent cette capacité en présence d’ions Zn endogènes, en raison d’une « compétitivité cinétique ». Compléments : Des compléments sont fournis pour cet article dans le fichier séparé : crchim-255-suppl.pdf