Étiopathogénie des troubles neurologiques fonctionnels : marqueurs biologiques et modèles théoriques

Longtemps considérés comme des pathologies sans substrat, les troubles neurologiques fonctionnels ont fait l’objet depuis plus de 20 ans d’une activité de recherche importante dans les champs de la neuroimagerie structurelle et fonctionnelle, et plus récemment dans celui des biomarqueurs moléculaires. Ainsi, nous proposons une synthèse des connaissances dans les domaines de la neuroimagerie et de la biologie des troubles neurologiques fonctionnels. Nous proposons également une synthèse des hypothèses phénoménologiques qui leur sont associées. Ces travaux doivent permettre au clinicien de mieux appréhender la nature des mécanismes impliqués, et au patient de mieux comprendre la nature des symptômes dont il souffre. Nous avons réalisé une revue narrative des articles qui rapportent les principaux résultats de neuroimagerie et de biologie en lien avec la physiopathologie des troubles neurologiques fonctionnels, de 1997 à 2023. Les symptômes neurologiques fonctionnels sont associés à de multiples anomalies cérébrales fonctionnelles et structurelles au sein de plusieurs régions organisées en réseaux impliqués dans la gestion des ressources cognitives, le contrôle attentionnel, la régulation émotionnelle, l’agentivité et l’intéroception. Les processus effecteurs de la réaction de stress sont également impliqués dans l’expression du phénotype. Le modèle biopsychosocial est opérant pour la description des facteurs prédisposant, précipitant et perpétuant ces mécanismes dans le temps. Une meilleure connaissance de la spécificité et des déterminants évolutifs des mécanismes présentés est une priorité de la recherche. Leur compréhension est utile pour la mise au point de traitements, mais constitue aussi pour les patients une étape importante dans leur démarche de rétablissement. Functional neurological disorders have witnessed intense research activity in the fields of structural and functional neuroimaging for more than twenty years. Thus, we propose a synthesis of recent research findings and etiological hypotheses that have been proposed so far. This work should help clinicians to better understand the nature of the mechanisms involved, but also help patients to increase their knowledge about the biological features underlying their functional symptoms. We carried out a narrative review of international publications dealing with neuroimaging and biology of functional neurological disorders, from 1997 to 2023. Several brain networks underlie functional neurological symptoms. These networks play a role in the management of cognitive resources, in attentional control, emotion regulation, in agency and in the processing of interoceptive signals. The mechanisms of the stress response are also associated with the symptoms. The biopsychosocial model helps to better understand predisposing, precipitating, and perpetuating factors involved. The functional neurological phenotype results from the interaction between: i) a specific pre-existing vulnerability resulting from biological background and epigenetic modifications, and ii) exposure to stress factors, according to the stress-diathesis model. This interaction causes emotional disturbances including hypervigilance, lack of integration of sensations and affects, and emotional dysregulation. These characteristics in turn impact the cognitive, motor and affective control processes related with the functional neurological symptoms. A better knowledge of the biopsychosocial determinants of brain network dysfunctions is necessary. Understanding them would help developing targeted treatments, but is also critical for patients care.