Valeur pronostique et facteurs prédictifs d’une altération de la DLCO au cours du lupus érythémateux systémique

Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune systémique appartenant au groupe des connectivites et caractérisée par des manifestations cliniques hétérogènes et de sévérité variable, impliquant fréquemment le poumon. Parmi les épreuves fonctionnelles respiratoires (EFR), la mesure de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) constitue un marqueur des échanges gazeux au niveau de la barrière alvéolocapillaire pulmonaire et reflète ainsi la microcirculation pulmonaire de manière non invasive et reproductible. Une altération isolée et infraclinique de la DLCO a été fréquemment décrite dans le LES, mais les résultats disponibles sont contradictoires quant au lien entre une altération de la DLCO et l’activité de la maladie lupique. Enfin, une évaluation de la prévalence de la DLCO et de sa pertinence clinique à la lumière des récents critères de classification ACR/EULAR 2019 du LES n’a encore jamais été réalisée. L’objectif de ce travail était de préciser la valeur pronostique d’une altération de la DLCO dans l’évaluation des patients atteints de LES et de déterminer les facteurs prédictifs de survenue d’une telle altération au cours du suivi. Cette étude observationnelle monocentrique rétrospective portait sur 232 patients répondant aux critères de classification ACR/EULAR 2019 du LES. Les paramètres de la maladie étudiés et issus du dossier patient informatisé incluaient des données démographiques, cliniques et immunologiques. La mesure de la DLCO était obtenue lors de la réalisation des EFR dans le cadre du suivi systématique. Une altération de la DLCO était définie par une valeur < 70 % des valeurs théoriques prédites selon l’âge et le sexe, et corrigée selon la concentration en hémoglobine. La survenue d’une altération de la DLCO < 70 % des valeurs théoriques prédites était observée au moins une fois au cours du suivi chez 154 patients (66,4 %). Elle était associée au tabagisme ainsi qu’à la survenue d’une pneumopathie interstitielle diffuse et de sérites, mais également aux atteintes rénales et neurologiques du LES. Les scores de classification ACR, SLICC et ACR/EULAR 2019 étaient ainsi significativement plus élevés en fin de suivi chez les patients concernés par une altération de la DLCO < 70 %. Une telle altération s’associait également à la mise en évidence d’auto-anticorps anti-ADN, anti-Sm et d’un anticoagulant circulant, ainsi qu’au recours plus fréquent aux corticoïdes et certains traitements immunosuppresseurs au cours du suivi. Au diagnostic, l’exposition tabagique, l’existence d’anticorps antinucléosomes et la mise en évidence d’adénopathies étaient indépendamment prédictifs d’une altération de la DLCO < 70 % au cours du suivi, alors qu’une atteinte cutanée photosensible en constituait un facteur protecteur. Une altération de la DLCO < 70 %, aussi bien dès la première EFR réalisée qu’à n’importe quel moment du suivi, était significativement associée à plus d’admissions en unité de soins intensifs et/ou de décès. Tous deux étaient majoritairement attribuables à des poussées sévères de la maladie et à des complications cardiovasculaires précoces et notamment coronariennes ischémiques. Une altération de la DLCO s’associait ainsi à une maladie de phénotype plus sévère, avec une plus grande survenue de complications cardiovasculaires. Dans le LES, le développement d’une athérosclérose accélérée est d’abord expliqué par le fait que les patients atteints présentent plus de facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels que la population générale, mais elle est également en lien avec l’activité de la maladie et l’accumulation de dommages tissulaires au cours de son évolution, aggravés par une corticothérapie soutenue. On peut souligner la place de la NETose dans la physiopathologie du lupus comme de l’athérosclérose, via l’externalisation par les polynucléaires neutrophiles de nucléosomes immunogènes, et par le relargage de protéases dégradant l’intégrité et la fonction de l’endothélium. Ainsi, alors que l’endothélium vasculaire constituerait une interface entre athérosclérose et auto-immunité, une altération de la DLCO pourrait être le reflet d’une vasculopathie lupique. Cette étude suggère un lien entre une altération de la DLCO et l’activité de la maladie lupique, potentiellement attribuable à un mécanisme de vasculopathie lupique, et conclut en faveur d’une valeur pronostique d’une altération de la DLCO dans le LES.