Spectre clinique et mutationnel des malformations vasculaires cutanées hypertrophiques associées aux variants de PIK3R1

Des variants postzygotiques de PIK3R1, qui code une sous-unité de la PI3-kinase, ont été rapportés dans une série de 16 patients dont la présentation clinique était initialement évocatrice du spectre hypertrophique associé à PIK3CA [1]. Nous avons souhaité répliquer ces résultats et préciser la proportion ainsi que le spectre clinique et mutationnel des malformations vasculaires cutanées hypertrophiques associés à PIK3R1. Nous avons réalisé le séquençage à forte profondeur de PIK3R1 sur tissu atteint chez les 213 patients PIK3CA négatifs de notre cohorte. Nous avons identifié des variants de PIK3R1 chez 15 patients (7 %) avec une fraction allélique de 2 à 12 %. Environ la moitié des variants concernait des indels en phase (8/15). Un angiome plan étendu était présent chez 14 patients (93 %) et une hypertrophie segmentaire chez 11 patients (73 %). Un patient présentait à l’inverse une hypotrophie ipsilatérale à la malformation capillaire. Une composante lymphatique était fréquemment associée à l’angiome plan (6 patients - 40 %). Dans notre série, la fréquence des variants de PIK3R1 ainsi que la proportion d’indels en phase est comparable à celle déjà publiée [1]. Nous n’avons pas identifié de spécificité clinique PIK3R1/PIK3CA. Toutefois, l’existence d’une hypotrophie pourrait être un élément d’orientation. Nous n’avons pas identifié de variant de PIK3R1 dans la présentation clinique de type Megalencephaly-Capillary malformation, montrant l’implication de ce gène plutôt dans le diagnostic différentiel du spectre Congenital Lipomatous Overgrowth, Vascular malformations, Epidermal nevi (CLOVES)/Klippel-Trenaunay (KTS). PIK3R1 est la cause d’un part non négligeable de patients CLOVES/KTS PIK3CA négatifs. Une thérapie ciblée de type inhibiteur spécifique de la sous unité catalytique α de la PI3-kinase (alpelisib) pourrait être proposée comme alternative thérapeutique à ces patients.