生当归和酒当归不同组分活血作用的差异性及其机制研究

MAO Yu-jie, ZHANG Shao-meng, GUO Shuang-yan, SHI Yong-jie,DONG Gao-pan,YAN Hui-juan,ZHANG Lai-bin,LYU Jie-li

Journal of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine(2023)

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Abstract
目的 基于网络药理学和动物实验开展生当归和酒当归不同组分活血作用的差异性研究,并探讨其潜在机制.方法借助网络药理学方法,从药物成分及疾病相关数据库预测当归的成分作用靶点及血瘀证(Blood stasis,BS)相关靶点,根据拓扑特征值筛选关键靶点、核心成分后,进行基因本体(Gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;采用皮下注射肾上腺素加冰水浴法诱导的急性血瘀大鼠模型开展生当归和酒当归不同组分活血作用的差异性研究,并对预测的关键靶点及通路进行机制验证.结果 网络药理学结果表明,当归 134 个潜在活性成分含有1062 个相关靶点,血瘀证相关靶点476 个,交集靶点145 个.根据拓扑特征值筛选出当归治疗血瘀证的关键靶点 15 个,与关键靶点关联的核心成分 36 个;富集分析发现关键靶点主要与血管内皮生长因子产生(Vascular endotheial growth factor production)、一氧化氮生物合成过程的正调控(Positive regulation of nitric oxide biosynthetic process)、对缺氧的反应(Cellular response to hypoxia)等生物过程,以及血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)信号通路等有关.动物实验结果显示:与模型组相比,酒当归正丁醇组分(WASB)具有较强的活血作用,可显著改善血瘀模型大鼠的外观形态学和组织病理学表现,降低脏器指数,抑制炎性介质[一氧化氮(Nitric oxide,NO)、前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)]的释放、抑制氧化应激,显著下调VEGFA的蛋白表达,抑制AKT、PI3K蛋白的磷酸化(P<0.05,P<0.01,P<0.001),其他组分对急性血瘀模型大鼠活血作用不及该组分,且生、酒当归同组分相比,酒当归活性均强于生当归.结论 当归酒炙后各组分的活血作用均较生当归同组分增强,其效应增强的机制可能与下调VEGFA,p-AKT、p-PI3K的蛋白表达,抑制VEGF和PI3K/AKT信号通路激活,减少NO、TNF-α、PGE2 等相关炎性介质的产生,降低MDA水平、升高SOD活性发挥抑制氧化应激等有关.
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Key words
Angelicae Sinensis Radix,wine-processed,blood stasis,network pharmacology,oxidative stress,VEGFA,PI3K/AKT
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