Cent ans après sa découverte, le glucagon est toujours prometteur
Médecine des Maladies Métaboliques(2023)
摘要
L’histoire du « facteur hyperglycémique » pancréatique a débuté il y a un siècle. Baptisé d’emblée « glucagon » par Murlin, sa découverte a été suivie d’une longue période de silence. Sa caractérisation – origine dans les cellules α des îlots de Langerhans, cristallisation, structure, séquençage et mise au point d’un dosage radio-immunologique par Unger en 1959 – a permis une approche globale des effets du glucagon par l’intermédiaire d’un récepteur spécifique. Trois futurs lauréats du prix Nobel ont été activement impliqués pour comprendre les mécanismes d’action de la seconde hormone pancréatique. Le glucagon est l’hormone d’adaptation au jeûne et aux privations, et est impliqué dans la contre-régulation glycémique. Considéré comme une hormone anti-insuline, le glucagon a rapidement été utilisé pour traiter l’hypoglycémie induite par l’insuline dans le diabète de type 1. La découverte du rôle du glucagon dans la physiopathologie du diabète de type 2 (DT2) a été une étape clé de son histoire. À présent, différentes stratégies ciblant le glucagon, parmi lesquelles les agonistes des récepteurs du GLP-1 ou des récepteurs du glucagon, s’avèrent prometteuses pour traiter le DT2. Par ailleurs, des co-agonistes multiples des récepteurs des incrétines et du glucagon sont en passe d’être développés pour faciliter la perte de poids dans le DT2 et l’obésité en raison de leurs effets sur le métabolisme énergétique.
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关键词
Histoire de la médecine,Glucagon,Récepteur du glucagon,Diabète,Obésité,Hypoglycémie
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