Nuevos tratamientos dirigidos a la patología ósea de la enfermedad de Gaucher: optimización de la terapia de reemplazo enzimático (TRE) y búsqueda de nuevos tratamientos complementarios

La enfermedad de Gaucher es una patologia genetica autosomica recesiva de almacenamiento lisosomal, causada por la deficiencia de la enzima lisosomal glucocerebrosidasa (GCasa). Por motivos que no han sido dilucidados hasta el momento, la terapia de reemplazo enzimatico (TRE) no resulta completamente efectiva para mejorar el dano oseo, por lo que los pacientes continuan padeciendo dolor oseo y fracturas frecuentes. El hueso, comparado con otros organos como el corazon, el higado o el rinon, esta menos vascularizado por lo que los medicamentos utilizados para tratar patologias oseas son menos efectivos debido a una baja disponibilidad en el sitio diana. Por lo tanto, contar con un sistema que libere el medicamento de forma localizada podria mejorar sustancialmente los signos clinicos asociados a la patologia osea en la enfermedad de Gaucher. Los polimeros Eudragit® pueden administrarse de manera oral por lo que serian buenos candidatos de estudio. Por lo anteriormente expuesto, la hipotesis central de este plan de trabajo es que el uso de nanoestructuras con afinidad por el tejido oseo permitira corregir los defectos de formacion y resorcion osea mediante la liberacion controlada de la droga portadora en el sitio diana. El objetivo general de este trabajo es optimizar el encapsulamiento de la enzima recombinante/droga dentro de nanoparticulas y encontrar nuevos tratamientos complementarios que corrijan el dano oseo presente en los pacientes con enfermedad de Gaucher. De esta manera, proponemos los siguientes objetivos especificos: Desarrollar nanoparticulas que funcionen como portadoras estables de la enzima/droga y que sean capaces de llegar al hueso (en colaboracion con el Dr. German Islan, Investigador del CINDEFI). Estudiar el efecto de las nanoparticulas sobre el potencial osteoclastogenico y la actividad de osteoblastos derivados de MSCs Gaucher. Estudiar los cambios metabolicos de los adipocitos derivados de las MSCs Gaucher y su implicancia en el dano oseo, asi como tambien el efecto del tratamiento utilizando las nanoparticulas desarrolladas. Estudiar la interaccion de las nanoparticulas con los componentes del sistema oseo mediante Resonancia de Plasmones Superficiales (SPR) (en colaboracion con la Dra. Yamil Chain, Investigadora del INIFTA).