Triagem virtual hierárquica de novos inibidores para Doença de Alzheimer (DA)

Neste trabalho, foi realizado uma triagem virtual hierárquica de moléculas análogas ao Donepezil, com base nos derivados de pirrolizina, especificamente 21 novas espécies químicas com atividade anti-Alzheimer. Os cálculos para obtenção das conformações bioativas foram realizados no nível B3LYP/6-31G**. A triagem virtual realizada foi baseada em modelo farmacofórico na base da dados da empresa MolPort® para obtenção das Tophits2000. A partir do estudo farmacocinético, restaram 1585 moléculas com bons perfis para de Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção e Toxicidade (ADMET). No estudo de toxicidade a molécula MolPort-021-743-246 apresentou uma previsão bastante superior quanto a dose administrada (sem risco de toxidade) em comparação com a pivô. Os potenciais ligantes MolPort-021-743-246 e MolPort-021-762-775 apresentam afinidade de ligação de -10.5 e -9.6 Kcal/mol, respectivamente. Os resultados são satisfatórios, pois foi observado interação com os resíduos de aminoácidos entre Glu285-His287, a qual realiza uma ligação com o Donepezil na seção hidrofóbica da estrutura, sendo importante para atividade anti-Alzheimer.