胶质瘤干细胞来源的外泌体促进胶质瘤恶性进展
Journal of Nanjing Medicial University(2022)
摘要
目的:探讨胶质瘤干细胞(glioblastoma stem cell,GSC)来源的外泌体(extracellular vesicle,EV)对胶质瘤细胞的增殖、侵袭和替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药能力的体内外影响.方法:选用原代GSC,通过分化实验获得相对应的分化肿瘤细胞(differentiated glioma cell,DGC).通过超速离心法分别获得GSC和DGC细胞培养基上清液中的EV.利用CCK8和克隆形成实验、transwell侵袭实验检测GSC来源的EV对胶质瘤U87细胞增殖、TMZ耐药和侵袭能力的影响.小鼠颅内原位成瘤实验分析GSC来源的EV对U87细胞体内增殖、TMZ耐药的影响.结果:通过对原代GSC进行分化,获得了与之相对应的DGC,并且成功获得GSC和DGC来源EV.与DGC来源的EV相比,GSC来源的EV可显著增强U87细胞增殖、侵袭和替莫唑胺耐药能力.体内实验进一步证实,GSC来源的EV能显著促进肿瘤体内生长,明显降低小鼠存活期.结论:GSC来源的EV增强胶质瘤细胞的增殖、侵袭和替莫唑胺耐药能力.
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