PI3K/Akt调控糖尿病冠状动脉平滑肌细胞BK通道的作用机制

目的:探讨PI3K/Akt对糖尿病冠状动脉平滑肌细胞BK通道的调节作用.方法:采用正常糖浓度(5mmon/L)、高糖浓度(15 mmon/L)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)抑制剂GKT137831、PI3K抑制剂Wortmannin作用于人冠状动脉平滑肌细胞(human coronary artery smooth muscle cell,HCASMC).以 GKT137831 喂饲链脲霉素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠,免疫印迹测定HCASMC、大鼠冠状动脉PI3K超家族DNA-Pkcs、Akt、p-Akt(S473)及BK-α亚基、BK-β1亚基的表达,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯测定HCASMC及大鼠冠状动脉ROS表达.结果:高糖浓度下HCASMC及糖尿病大鼠冠状动脉ROS、DNA-Pkcs、Akt、p-Akt(S473)表达量增高,BK-β1表达量降低(P＜0.05).GKT137831作用后的HCASMC及糖尿病大鼠冠状动脉中,ROS、DNA-Pkcs、Akt、p-Akt(S473)表达量降低,BK-β1表达量明显增高(P＜0.05).Wortmannin作用后的HCASMC p-Akt(S473)表达量降低,BK-β1表达量明显增加(P＜0.05).结论:PI3K/Akt通路参与糖尿病冠状动脉平滑肌细胞BK通道的调控.