基于网络药理学方法分析葱白干预动脉粥样硬化的作用机制及实验验证

目的 通过网络药理学预测葱白治疗动脉粥样硬化的潜在机制,并通过实验进行验证.方法 通过检索TCMSP、SymMap、Pharmmapper、UniProt、OMIM、GeneCards、DrugBank等数据库,取得核心药对的活性成分,预测核心药对的药物靶点,收集动脉粥样硬化的疾病相关靶点,运用Cytoscape 3.7.1软件进行拓扑分析获得核心药对治疗动脉粥样硬化的核心靶点.将葱白和动脉粥样硬化的交集靶点提交至David数据库进行GO及KEGG富集分析,并建立动脉粥样硬化大鼠模型,造模同时给予葱白低、高剂量(0.895ml/100g和1.79ml/100g)干预,进一步验证网络药理学所得结论.结果 通过挖掘数据获得49个与葱白相关的潜在靶点和4680个动脉粥样硬化的潜在基因;对网络进行对接,获得20个潜在靶基因,随后构建PPI网络;关键基因为MAPK8和PTGS2;关键通路为TNF信号通路、NF-kappa B信号通路等.与模型组比较,葱白低、中、高浓度组血清TG与TC含量和LDL-C水平均下降(P＜0.05),HDL-C2水平均上升(P＜0.05);核心靶点是MAPK8、PTGS2蛋白和基因mRNA的表达水平随中药剂量增加而下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 葱白可能通过直接作用于MAPK8和PTGS2等靶点,调控TNF信号通路、NF-kappa B信号通路等通路,从而起到抑制机体炎症、抗氧化应激等作用,改善机体血脂水平,而起到防治动脉粥样硬化.