C57BL/6小鼠对PbK173青蒿素敏感性不同虫株的耐受性对比探讨

目的:比较C57BL/6小鼠对伯氏疟原虫K173(PbK173)青蒿素敏感株与抗性株的耐受性及感染过程中的血液参数、脾脏系数、脾脏结构的差异,探究疟原虫对青蒿素产生耐药性是否会加重疟疾感染.方法:PbK173青蒿素敏感株与抗性株进行平行实验,使用C57BL/6小鼠,根据体质量随机分为1个空白组、4个敏感株感染组与4个抗性株感染组,各感染组小鼠分别同时腹腔接种1×107个敏感/抗性株的感染红细胞(iRBCs),测生存期组感染后每天记录小鼠的体质量及尾静脉采血涂片计算染虫率,其他感染组分别在感染后第2、5、9天采集小鼠外周血液、脾.检测各组小鼠外周血液参数、脾脏系数、脾脏病理切片及脾细胞.结果:感染第1～3天,抗性株小鼠的染虫率分别为(0.4±0.0、0.8±0.1、1.9±0.4)％,一直较敏感株小鼠的染虫率(0.2±0.1、0.4±0.1、1.1±0.3)％高(P＜0.01).在感染第4天及后期,两组的染虫率逐渐接近.敏感株小鼠生存期(20.5±1.2)d较抗性株小鼠的生存期(23.3±1.4)d短(P＜0.01).感染第9天,敏感株小鼠血液中的白细胞计数(16.2±1.1×109)个/L较抗性株小鼠(10.6×109±1.8×109)个/L高(P＜0.01);流式细胞仪分析染虫小鼠脾细胞发现,敏感株染虫鼠在感染第9天的CD4+/CD8+值(3.6±0.4)较抗性株(2.3±0.2)小鼠高(P＜0.01).C57BL/6染虫鼠的脾脏在感染期间会逐渐肿大,感染第9天,抗性株小鼠的脾脏系数(3.1±0.1)％较敏感株小鼠(2.7±0.2)％大(P＜0.01).C57BL/6染虫鼠感染初期,脾脏红髓发生充血肿胀;感染第9天,脾脏边缘区消失,红髓与白髓的结构被破坏.结论:不经药物治疗时,C57BL/6小鼠外周血液及脾脏的保护免疫反应对PbK173青蒿素敏感株更敏感;采用鼠-鼠间血传、青蒿素剂量递增法培育的PbK173青蒿素抗性株生长周期缩短,毒性降低.