基于PD-L1肿瘤免疫苦豆碱类衍生物的合成与活性研究
Acta Pharmaceutica Sinica（2022）
摘要
本研究设计合成了 28个全新12N取代苦豆碱衍生物并测定其在乳腺癌细胞MDA-MB-231中下调PD-L1水平的活性.其中,化合物7f具有较高的下调PD-L1活性,呈时间和剂量依赖性,且显示出较低的细胞毒性.7f可浓度依赖性地激活共培养T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性,显示出肿瘤免疫治疗的潜力.进一步研究显示,7f可能通过溶酶体途径介导PD-L1的降解.该研究为苦豆碱类化合物发展为一类全新小分子肿瘤免疫抑制剂提供了有益的指导.
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