丹参酮ⅡA微针抑制瘢痕增生的作用及机制研究

目的 考察丹参酮ⅡA(TSA)微针对瘢痕增生的抑制作用及机制.方法 ①动物实验:将42只新西兰兔随机分成正常组、模型组、空白微针组、阳性药物组(2.5％积雪草总苷)以及丹参酮ⅡA微针(TSA-MN)低、中、高剂量组[(173.93±3.55)μg、(421.44±6.67)μg、(619.94±12.39)μg].通过新西兰兔耳腹侧面制备创口使其增生,得到兔耳增生性瘢痕模型,连续观察28 d;模型复制成功后给药干预,每日1次,连续21d.采用HE染色观察增生性瘢痕组织病理形态变化,并测量瘢痕增生指数(SEI)和成纤维细胞密度;采用ELISA法检测兔血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素4(IL-4)水平.②细胞实验:采用体外培养人皮肤成纤维细胞,分为空白对照组、空白微针组、丹参酮ⅡA原料药组(4 μg·mL-1)以及丹参酮ⅡA微针高、中、低剂量组(6、4、2μg·mL-1).采用Western Blot法检测人皮肤成纤维细胞中TGF-β1、Smad7蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组兔血清中的TGF-β1、IL-2、IL-4水平及兔耳增生性瘢痕组织SEI值均明显升高(P＜0.05).与模型组比较,丹参酮ⅡA微针中、高剂量组兔血清的IL-2、TGF-β1水平及兔耳增生性瘢痕组织SEI值、成纤维细胞密度均明显降低(P＜0.05),丹参酮ⅡA微针高剂量组兔血清的IL-4水平明显降低(P＜0.05).Western Blot实验结果表明,与空白对照组比较,丹参酮ⅡA微针中、高剂量组人皮肤成纤维细胞的TGF-β1蛋白表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01),丹参酮ⅡA微针低、中、高剂量组人皮肤成纤维细胞的Smad7蛋白表达显著上调(P＜0.01).结论 丹参酮ⅡA微针有抑制增生性瘢痕的作用,可能与调节TGF-β1/Smad通路及其抗炎作用有关.