补中益气汤联合顺铂对肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤连环蛋白mRNA及蛋白表达的影响

目的:通过对补中益气汤联合顺铂对肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤连环蛋白(β-catenin)mRNA及蛋白表达影响的研究,探讨补中益气汤改善肺癌顺铂耐药的分子机制.方法:培养A549、A549/DDP细胞,分别接种于裸鼠腋窝皮下,并将60只裸鼠随机分为10组,即A549/DDP荷瘤对照组(A组)、A549/DDP荷瘤+顺铂组(B组)、A549/DDP荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组(C组)、A549/DDP荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组(D组)、A549/DDP荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组(E组)、A549荷瘤对照组(a组)、A549荷瘤+顺铂组(b组)、A549荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组(c组)、A549荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组(d组)、A549荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组(e组),每组6只.接种后第8天成瘤,第9～25天给药,第25天处死,剥取移植瘤称质量,计算顺铂抑瘤率.Real-time PCR法和蛋白质印迹法分别测定荷瘤裸鼠移植瘤组织β-cateninmRNA和蛋白表达.结果:A549/DDP细胞荷瘤裸鼠各组中,C、D、E组较A、B组瘤质量显著下降(P＜0.05);B组较A组移植瘤β-catenin mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05),而C、D、E组较B组β-catenin mRNA和蛋白的表达下调(P＜0.05).A549细胞荷瘤裸鼠各组中,b、c、d、e组较a组移植瘤质量显著减轻(P＜0.05),c、d、e组较b组瘤质量进一步减轻(P＜0.05);b、c、d、e组较a组移植瘤β-catenin mRNA和蛋白表达下调(P＜0.05),d、e组较b组β-catenin mRNA和蛋白的表达进一步下调(P＜0.05).结论:补中益气汤改善肺癌顺铂耐药的机制可能与β-catenin的表达下调、抑制Wnt/β-catenin信号通路有关.