香芹酚联合头孢曲松对耐药性沙门氏菌的体外抗菌作用

[背景]由于抗生素的滥用,使得细菌耐药性问题严峻,寻找解决耐药性细菌感染的治疗策略迫在眉睫.临床上,中药与抗菌药物联用在抗耐药性细菌感染方面效果显著.[目的]研究香芹酚联合头孢曲松对耐药性沙门氏菌(SJ2)的协同效应及机制.[方法]通过二倍肉汤稀释法测定香芹酚和头孢曲松对SJ2 的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);通过棋盘法和生长曲线测定探究香芹酚和头孢曲松联合抗 SJ2 活性;通过膜电位检测、胞外碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)含量测定、菌体内抗生素蓄积分析、细菌生存活力测定及扫描电镜研究香芹酚联合头孢曲松对SJ2 细胞壁、细胞膜的影响.[结果]香芹酚和头孢曲松对SJ2 的MIC分别为 256 μg/mL和 2048 μg/mL;香芹酚联合头孢曲松对SJ2 具有协同作用,其分级抑制浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)为 0.375;香芹酚可协同头孢曲松使SJ2 细胞膜出现去极化,显著增加AKP泄漏至胞外的量(P<0.05),显著增加菌体胞内抗生素蓄积(P<0.01),显著增加细胞膜完整性破坏的细菌数量,严重造成菌体结构的损伤.[结论]香芹酚联合头孢曲松具有协同抗SJ2 的作用,其协同机制可通过损伤细菌细胞壁及细胞膜来实现.