18F—FP—peptide用于化疗后肿瘤细胞凋亡显像

目的研发含天冬氨酸一谷氨酸-缬氨酸一天冬氨酸（DEVD）核心的正电子核素标记的easpase一3多肽活性显像剂，以在体检测肿瘤细胞凋亡。方法用国产合成模块通过点击化学合成（18S，21S，24S，27S，30S）-27一（2一羧乙基）-21一（羧甲基）一30一（（2S，3R，4R，5R，6S）-6一（（2-（4一（3一[”F]氟戊基）．1H-1，2，3三唑．1．y1）乙酰氨基）甲基）-3，4，5-三羟基四氢-2H-吡喃一2一羧酰氨）-24一异丙基-18·甲基一17，20，23，26，29一五羰基4，7，10，13一四氧一16，19，22，25，28一五氨杂三十烷一1，32一二酸（“F—FP—peptide）。在体外”F—FP．peptide与经卡铂化疗的A549肺癌细胞混合60rain后，检测细胞放射性摄取率，摄取率=（放射性活度平均值X10X100％）／（细胞计数×细胞体积×放射性对照值）。将”F—FP—peptide注射到经卡铂化疗的荷A549肿瘤小鼠体内，60rain后测其生物学分布，并行microPET／cT显像。应用流式细胞仪检测细胞凋亡率，评价”F—FP—peptide放射性摄取率与细胞凋亡率的相关性。数据处理使用SPSS13．0统计软件，计量资料采用牙±s表示，组间比较采用单因素方差分析，相关性研究采用线性相关与回归分析。结果”F—FP—peptide的合成效率为（21．0±4．5）％（n=6，不校正），放化纯为99％，比活度为870GBq／txmol。体外细胞实验研究表明，各组细胞凋亡率随卡铂化疗时间延长逐渐升高，经卡铂处理后0、1、2和24h后细胞凋亡率分别为（1．02±0．31）％、（4．85±1．26）％、（6．37±2．21）％和（10．23±2．43）％，对应的细胞摄取率分别为（0．06±0．01）％、（0．31±0．04）％、（0．44±0．02）％和（0．86±0．04）％，各组细胞凋亡率与放射性摄取率之间呈明显正相关（y=1．1244＋11．0949x，r=0．9850，P〈0．01）；荷A549肿瘤卡铂化疗后24h，肿瘤组织放射