姜黄素对人食管癌Eca-109/VCR细胞多药耐药性的逆转作用

目的探讨姜黄素（curcumin，Cur）对人食管癌耐长春新碱（vincristine，VCR）Eca-109/VCR 细胞株多药耐药的逆转作用及可能的作用机制。 方法CCK-8 法检测不同浓度VCR 对亲本Eca-109 细胞和耐药Eca-109/VCR 细胞增殖的影响，以及Cur（20 μmol/L）对Eca-109/VCR 细胞多药耐药的逆转作用；FCM 法检测Cur（20 μmol/L） 联合VCR（2 μg/mL）作用6、12 和24 h 时对Eca-109/VCR 细胞凋亡率的影响；实时荧光定量PCR 法分析Eca-109/VCR 细胞中多药耐药1（multiple drug resistance 1，MDR1）mRNA 的表达；免疫细胞化学法检测Eca-109/VCR 细胞中P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）及多药耐药相关蛋白（multidrug resistancerelatedprotein，MRP）的表达。 结果Cur（20 μmol/L）作用于Eca-109/VCR 细胞24 h 时，细胞的增殖抑制率为（8.08±0.23）%；VCR 对Eca-109 和Eca-109/VCR 细胞的半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC 50 ）分别为0.157 和2.524 μg/mL；Cur（20 μmol/L）与不同浓度的VCR 联合作用后，Eca-109/VCR 细胞对VCR 的逆转耐药倍数为3.58。Cur（20 μmol/L）联合VCR（2 μg/mL）作用于Eca-109/VCR 细胞12 和24 h 后，细胞凋亡率分别为（11.27±0.21）%和（18.77±0.26）%，较VCR 单药组明显提高（ P 值均＜0.05）；Cur（20μmol/L） 与VCR（2 μg/mL） 或VCR（3 μg/mL） 联合作用于Eca-109/VCR细胞24 h 后，MDR1 mRNA表达率均明显降低（ P 值均＜0.05）；Cur（20μmol/L）与VCR 联合作用24 h 后，Eca-109/VCR 细胞中的P-gp 和MRP阳性表达率均较VCR 单药组明显下降（ P 值均＜0.05）。 结论Cur 具有逆转食管癌细胞多药耐药的作用，其作用机制可能与下调P-gp 和MRP 的表达有关。