La diversité du répertoire des cellules B mémoires fait face aux variants du SRAS-CoV2 après la vaccination par ARNm chez les individus naïfs et guéris

L’émergence de variants portant des mutations dans des épitopes clés a fait craindre que l’évolution virale n’érode l’immunité acquise. Caractérisé la dynamique et la fonctionnalité de la réponse B mémoire naturelle et acquise après administration d’un vaccin à ARNm. Nous avons analysé, au cours du temps, 33 sujets avec un antécédent de la COVID-19 et 23 individus naïfs avant et après vaccination par ARNm. Nous avons combiné différentes approches, l’analyse transcriptomique en cellule unique, le séquençage du VH, le phénotypages cellulaire par cytométrie en flux multi-paramétriques ainsi que la mesure du pouvoir neutralisant des anticorps et leur affinité. La mémoire B anti-SARS-Cov-2 porte une empreinte d’un passage par le centre germinatif et parait stable chez la majorité des patients, et ce un an après l’infection initiale. Le rappel vaccinal mobilise les B mémoires sans entraîner de réduction de leur diversité. Chez les patients guéris, les B mémoires spécifiques du RBD montrent des preuves évidentes de sélection par affinité, un processus toujours en cours chez les individus naïfs, deux mois après leur deuxième dose. Seule une faible proportion de clones B mémoires spécifiques du domaine RBD n’a pas réussi à reconnaître le variant B.1.351. Néanmoins, de puissantes B mémoires neutralisant le B.1.351 pourraient toujours être détectés chez tous les individus naïfs et guéris de la Covid-19. En raison de sa diversité et de son affinité, le répertoire B mémoires anti la protéine RBDwt, sélectionné lors de l’infection ou la vaccination contient des clones capables de faire face à l’évolution virale.