黄芪甲苷对大鼠心肌局部缺血再灌注损伤的改善作用及其对PI3K／Akt／mTOR信号通路的影响

目的：观察黄芪甲苷（AS-Ⅳ）对大鼠心肌局部缺血再灌注（I/R）损伤的改善作用及其对 PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响，阐明 AS-Ⅳ对心肌 I/R 损伤的保护作用及可能机制。方法：选择60只雄性 Sprague-Dawley大鼠，采用阻断左冠状动脉前降支血流30 min再灌注120 min的方法制备局部 I/R模型，随机分为模型组（等体积生理盐水）、AS-Ⅳ组（于再灌注前5 min静脉注射10 mg· kg-1 AS-Ⅳ）、PI3K 抑制剂 Wortmannin （WOR）组（于再灌注前10 min静脉注射0.6 mg·kg-1 WOR）和AS-Ⅳ＋WOR组（于再灌注前5、10min依次静脉注射10 mg· kg-1 AS-Ⅳ和0.6 mg· kg-1 WOR）。同时选取15只同周龄大鼠作为正常对照（对照组）。分析各组大鼠 I/R后的心脏质量、心肌缺血程度和梗死程度及心功能情况[左室收缩期平均压（LVSP）、舒张末期压力（LVEDP）、短轴缩短率（FS）和射血分数（EF）]；采用 Western blotting法检测心肌梗死区 Akt及 mTOR磷酸化（p-Akt和 p-mTOR）水平，特异性荧光探针DHE染色分析心肌活性氧自由基水平。结果：与对照组比较，模型组大鼠心肌缺血程度、梗死程度、LVEDP、心肌 p-Akt/Akt 和 p-mTOR/mTOR 及活性氧自由基水平均升高（P＜0.05）， LVSP、FS和 EF均降低（P＜0.05）。与模型组比较， AS-Ⅳ组大鼠心肌缺血程度、梗死程度、LVEDP及活性氧自由基水平均降低（P＜0.05），心肌 p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 及 LVSP、FS和 EF均升高（P＜0.05）；与 AS-Ⅳ组比较，WOR组和 AS-Ⅳ＋WOR组大鼠心肌缺血程度、梗死程度、LVEDP及活性氧自由基水平均升高（P＜0.05），心肌 p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 及 LVSP、FS 和 EF 均降低（P＜0.05）。结论：AS-Ⅳ对心肌 I/R损伤有改善作用，可降低心肌梗死及氧化应激程度并提高心功能，其机制可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路发挥作用。