Caracterización del gen de fusión RUNX1-RUNX1T1 en pacientes cubanos con leucemia mieloide aguda, 2000-2016

Introduccion: el gen de fusion RUNX1-RUNX1T codifica para una proteina quimerica con multiples efectos en la proliferacion, diferenciacion y viabilidad de las celulas leucemicas. Objetivo: describir el comportamiento del RUNX1-RUNX1T1 en pacientes cubanos con dicha enfermedad. Metodo: Para ello se estudio el gen de fusion RUNX1-RUNX1T1 en 251 pacientes con leucemia mieloide aguda, mediante la reaccion en cadena de la polimerasa, en el Instituto de Hematologia e Inmunologia de La Habana, entre los anos 2000 y 2016. Resultados: El 20,3 % (51 pacientes) fue positivo para el gen de fusion RUNX1-RUNX1T1, con una edad comprendida entre los 11 meses y los 80 anos, media de 26 anos. En los pacientes pediatricos la frecuencia del transcrito fue casi el doble de la de los adultos (29,2 % y 15,3 %, respectivamente) ( p = 0,009). Mayor cantidad de pacientes masculinos presentaron el gen quimerico. En menores de 25 anos hubo una mayor frecuencia del transcrito ( p =0,019) con predominio significativo de la mutacion en los adolescentes ( p =0,027). Cinco pacientes fueron positivos al RUNX1-RUNX1T1 y a la duplicacion interna en tandem del gen FLT3 (12,2 %). Ningun paciente positivo al RUNX1-RUNX1T1 presento el gen de fusion CBFB-MYH11. La mayor asociacion estuvo con la mutacion A del gen NPM1 para un 25 %. El debut de la enfermedad se caracterizo por anemia moderada ( p = 0,024), trombocitopenia severa ( p = 0,004) y gran infiltracion medular. La mayor discrepancia entre diagnosticos se concentro entre las variantes morfologicas M2 y M3 ( p = 0,000). Conclusiones: En pacientes cubanos la leucemia mieloide aguda con gen de fusion RUNX1-RUNX1T1 positivo, tiene un comportamiento similar a lo descrito internacionalmente con algunas particularidadesen las caracteristicas hematologicas de presentacion de la enfermedad. El estudio molecular es imprescindible para definir el diagnostico, y la estrategia terapeutica en estos pacientes.