Performance diagnóstica de peptídeos sintéticos na estrongiloidíase humana

INVESTIGAÇÃO(2016)

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Abstract
A estrongiloidiase humana, causada pelo geohelminto Strongyloides stercoralis , e descrita como doenca negligenciada. Milhoes de pessoas estao infectadas em todo o mundo, porem ha uma subestimativa dos acometidos, devido a baixa sensibilidade dos metodos de diagnostico e da liberacao irregular das larvas nas fezes. A doenca pode ser assintomatica, mas em pacientes imunocomprometidos pode levar ao obito. Considerando a cronicidade, o potencial de mortalidade da doenca e as dificuldades de diagnostico, varios esforcos tem sido feitos para o desenvolvimento de ferramentas com alta sensibilidade e especificidade. O objetivo deste estudo foi avaliar os peptideos sinteticos C10 e D3, cujas sequencias foram obtidas a partir da tecnica de phage display , na deteccao de IgG em soro de pacientes com estrongiloidiase. Cada peptideo sintetizado foi construido com duas sequencias separadas por um espacador GGGS e modificacoes estruturais nas extremidades N e carboxi terminais. Amostras de soro de 40 individuos, em cada grupo: positivos para estrongiloidiase, com outras parasitoses e com parasitologico negativo de area endemica, foram avaliadas no teste ELISA. Parâmetros diagnosticos foram calculados utilizando curvas ROC. Ambos os peptideos apresentaram AUC>0,960, sensibilidade 95% e, respectivamente para C10 e D3, especificidade 86,3% e 92,5%, e likelihood ratios LR+: 6,91 e 12,67 e LR-: 0,06 e 0,05. A predicao de epitopos conformacionais de celulas B (EpiSearch) foi realizada apos o alinhamento com proteinas do parasito pela plataforma BLAST. Para a proteina citocromo c oxidase foram preditos, com base na sequencia de C10, um epitopo conformacional com 12 residuos e residuo central na posicao 67; e dois epitopos, com base em D3, de 15 residuos de aminoacidos cada, em posicoes distintas. Com base nos resultados descritos pode-se concluir que os peptideos testados possuem otima performance diagnostica e reproduziram epitopos conformacionais de proteinas de S. stercoralis , podendo ser aplicados no diagnostico da estrongiloidiase humana.
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