Projeto: caracterização de um novo camundongo mutante como modelo para a síndrome de kabuki

O camundongo de laboratorio e amplamente utilizado como modelo animal na investigacao de componentes geneticos e celulares que sao relevantes para o entendimento de processos fisiologicos e patologicos em humanos e outras especies animais. Inumeras mutacoes em diferentes regioes do genoma do camundongo causando importantes desordens neurologicas tem sido descritas. Nas ultimas decadas, esses modelos tem se constituido em importantes instrumentos para o estudo de doencas neurodegenerativas, bem como para o avanco no tratamento dessas doencas. O camundongo mutante recessivo, denominado bate-palmas (bapa) que apresenta incoordenacao motora, originou-se de um projeto de mutagenese quimica induzida por ENU, desenvolvido no Departamento de Imunologia, ICB/USP. A tecnica de sequenciamento do exoma identificou como forte candidato uma mutacao no gene lysine (K)-specific methyltransferase 2D (KMTD2S, tambem conhecido como MLL2), no cromossomo 15, descrito como responsavel pela sindrome de Kabuki em humanos. A sindrome de Kabuki e uma anomalia congenita rara, de carater autossomico dominante, causada por uma mutacao com perda de funcao no gene MLL2 localizado no cromossomo 12 em humanos. O presente projeto foi delineado para caracterizar o fenotipo dos camundongos mutantes bate palmas por meio da avaliacao dos resultados de testes comportamentais, analises anatomopatologicas e histopatologicas e quantificacao de neurotransmissores.