Caracterización de la administración de cannabidiol (CBD) sobre los efectos motores y cardíacos en un modelo genético de parkinsonismo en Drosophila melanogaster

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa mas frecuente en humanos (Rodrigues et al., 2019) y se manifiesta por el deterioro progresivo de las funciones motoras (Aminoff et al., 1998). Las formas hereditarias de la EP son causadas por mutaciones en genes que codifican proteinas claves en el desarrollo de la fisiopatologia de la enfermedad, como DJ-1 y parkin. Aunque el motivo exacto de la neurodegeneracion no se conoce, se sabe que existen diferentes procesos que convergen dando como resultado la acumulacion de dopamina en el citoplasma de las neuronas. Dada la alta susceptibilidad de este neurotransmisor para oxidarse, se conduce a una sobreproduccion de especies reactivas del oxigeno (EROs), que sumada a la falla en los sistemas antioxidantes del cuerpo (frecuentes en individuos con EP) inducen la neurodegeneracion. Actualmente, se propone que la disfuncion mitocondrial podria estar involucrada en el desarrollo de la EP debido al rol preponderante que tienen las mitocondrias en el mantenimiento de la bioenergetica celular, la produccion de EROs y el control de la apoptosis. Distintos estudios han demostrado que la disfuncion mitocondrial induce la produccion cronica de EROs y causa la muerte de neuronas dopaminergicas (Bose et al., 2016). Por su parte, las celulas cardiacas tambien pueden ser susceptibles a las mutaciones sistemicas que originan la EP. De hecho, se ha evidenciado una correlacion entre esta enfermedad y el desarrollo de patologias cardiacas. El corazon es un organo muy susceptible al estres oxidativo y sumamente dependiente del correcto funcionamiento de las mitocondrias. Por lo tanto, condiciones que involucren disfuncion mitocondrial y sobreproduccion de EROs podrian estar relacionadas al desarrollo de comorbilidades cardiacas. Debido a la importancia que el estres oxidativo posee en la fisiopatologia de la EP es que el estudio de compuestos antioxidantes como posibles tratamientos ha tomado mayor envergadura en los ultimos anos. En este marco, se propone caracterizar el fenotipo de parkinsonismo a nivel motor y la funcion cardiaca en un modelo genetico de parkinsonismo en Drosophila melanogaster, que presenta deleciones sistemicas de las 2 isoformas de DJ-1 (mutaciones en este gen causan EP de inicio temprano en humanos). A su vez, se propone estudiar los efectos de la administracion cronica del cannabidiol (CBD), principio activo derivado de la planta de Cannabis sativa L. con demostrada accion antioxidante y neuroprotectora. De esta forma, se espera evaluar no solo el efecto del tratamiento sobre los sintomas motores, sino tambien el impacto cardiaco de la administracion de este compuesto.