【脂肪組織の間葉系幹細胞・前駆脂肪細胞の作用と制御】 前駆脂肪細胞のニッチとしてのM2 マクロファージ─見直されつつあるM2 マクロファージ抗炎症作用説

脂肪組織に在住するマクロファージには脂肪細胞の機能を調節し，全身の代謝の制御作用があることが注目されている．マクロファージはその役割の違いから，M1 型マクロファージとM2 型マクロファージに分類される．肥満で増加するM1 マクロファージは骨髄由来で，炎症性サイトカインを分泌しインスリン抵抗性を誘導する．一方，非肥満で優位に存在するM2 マクロファージから分泌されるIL－10 などのサイトカインは，その抗炎症作用によりインスリン感受性の維持に関与すると考えられてきた．すなわち，肥満に伴いマクロファージが抗炎症型のM2 型から炎症型のM1 型への変換が起こるという“表現型スイッチ理論（phenotypic switch theory）”が長い間，主流であった1,2）．筆者らが，M2 マクロファージを任意のタイミングで除去可能なマウスを用いて実験したところ，むしろ炎症のマーカーが低下し，インスリン感受性が改善するという予想外の結果を得た3）．このメカニズムは，前駆脂肪細胞が増殖を開始し小型脂肪細胞に分化するためであった．さらに筆者らは，前駆脂肪細胞の増殖・分化を抑制している因子が，M2 マクロファージ由来のTGF－βであることを明らかにした．M2 マクロファージ由来のTGF－βは，前駆脂肪細胞の不必要な分裂による細胞老化を防ぎ，一定の量の前駆脂肪細胞の品質を保ったまま保持するという役割を有していた．一方，IL－10 の役割に関してはTontonoz らのグループは，M2 マクロファージ由来のIL－10 が，脂肪細胞のIL－10 受容体αを介して成熟脂肪細胞での脂肪燃焼関連遺伝子を抑制し，肥満や耐糖能を悪化させている，という報告を行い4），上述の“phenotypic switch theory”は見直されることとなった．