Análise funcional de peptídeos miméticos de receptores de peptídeos n-formil (fpr) no status epilepticus induzido por microinjeção intra-hipocampal de pilocarpina

INTRODUCAO: A Epilepsia do Lobo Temporal (ELT) e caracterizada por crises recorrentes e espontâneas (CREs), iniciando-se a partir de insultos, como Status Epilepticus (SE). Apos esse insulto inicial, ocorrem modificacoes celulares, histologicas, bioquimicas e eletrofisiologicas durante o periodo de latencia, incluindo alteracoes comportamentais, wet dog shake (WDS) e neurodegeneracao no hipocampo. Em animais com SE induzidos por H-PILO, observa-se a presenca de morte neuronal em diversas areas cerebrais, como as regioes hilus do giro dentado, CA3 e CA1 do hipocampo. Alem dos processos neurodegenerativos, inflamacao e gliose tambem podem ser observadas no hipocampo apos o SE. A partir da primeira crise epileptica, o sistema nervoso atua promovendo uma resposta inflamatoria, estimulando a proliferacao e ativacao de astrocitos e microglias. Por isso, e de extrema importância a realizacao de novas pesquisas, a fim de estudar novas substâncias que possuam um melhor desempenho farmacologico e mais eficaz nestes pacientes que sao refratarios ao tratamento. O peptideo N-formil-metil-leucil-fenilalanina (fMLP) e um agonista que tem mostrado exercer um papel anti-inflamatorio, sendo que o peptideo Boc-Met-Leu-Phe-OH (Boc-MLF ou Boc-1) tem sido descrito como antagonista do receptor FPR. Diante disso, a reducao do processo de inflamacao pode contribuir para atenuar a neurodegeneracao e a gravidade das crises epilepticas. OBJETIVO: Avaliar o papel funcional de peptideos N-formil em processos neurodegenerativos e no comportamento apos SE. METODOLOGIA: Os procedimentos experimentais foram aprovados pelo Comite de Etica de Uso em Animais da UFAL (04/2016). Foram utilizados ratos Wistar machos, os quais foram submetidos a cirurgias estereotaxicas para implantar uma cânula no hilus do giro denteado. Apos uma semana, peptideos (fMLP ou Boc-1) ou salina (SAL) foram microinjetados no hilus do hipocampo esquerdo 5 minutos apos pilocarpina (PILO), que e capaz de induzir o SE. Durante o SE, os animais estavam sendo filmados por 90 minutos e as crises epilepticas sendo analisadas de acordo com a escala de Racine (1972). Apos 24 horas, os cerebros foram coletados e processados. Para analisar a neurodegeneracao, foi utilizada a tecnica de histoquimica de Fluoro-Jade - C. Os resultados foram expressos como media±erro padrao da media, comparado por one-Way ANOVA, seguido por pos-teste Student-Newman-Keuls. RESULTADOS: A infusao intra-hipocampal de FMLP e BOC-1 apos a PILO nao interferiu na quantidade e tempo total das classes 2, 3, 4 e 5. Similarmente, a administracao destes peptideos nao alterou o periodo de latencia, gravidade das crises e o numero total de WDS, comparado ao controle. Quanto ao processo neurodegenerativo, o tratamento com FMLP e BOC-1 foi capaz de reduzir a morte neuronal nas subareas CA1 e CA3 do hipocampo, porem nao foi capaz de alterar o padrao de neurodegeneracao no hilus do hipocampo, em comparacao ao controle. CONCLUSAO: Em conjunto, esses dados preliminares sugerem que os peptideos FMLP e BOC-1 sao capazes de prevenir os processos neurodegerenativos, protegendo o cerebro na fase aguda da epileptogenese.