Papel de ghrelina en la programación fetal: efectos transgeneracionales.

Durante la prenez se registra un aumento fisiologico en la ghrelina (Ghrl) materna y fetal, sugiriendo que cumple un papel gestacional importante. Previamente comprobamos, en raton, que desbalances intragestacionales de la ghrelinemia modifican en las crias: la ganancia del peso corporal, el su desarrollo sexual y la fertilidad en la adultez. Nuestro objetivo fue determinar si los cambios detectados en el trabajo previo (generacion –G- 1), eran transgeneracionales (es decir, si se repetian en las G2 o G3).Se trato a hembras de raton durante toda la gestacion con Ghrl (4 nmol/animal/dia), antagonista [Ant=(D-Lys3)GHRP-6, 6 nmol/animal/dia] o vehiculo (C=ClNa 0.9%). Al nacer las crias no se les realizo tratamiento alguno. Al llegar a la adultez, se las apareo con animales sin tratamiento y se evaluo en sus crias (G2): tamano y peso de la camada y desarrollo fisico, neurobiologico y sexual. En la adultez, calidad espermatica y fertilidad en los machos y, en las hembras, exito reproductivo (evaluado en dia 18 de gestacion). A un grupo de estas hembras se las dejo llegar a la paricion (G3), y se volvieron a evaluar los parametros antes mencionados.En las tres generaciones, las madres del grupo Ant tendieron a tener mas crias y por lo tanto, un mayor peso/camada. En la G3, estas crias presentaron un mayor peso inicial (Ant=1.84±0.07 vs Ghrl=1.78±0.07, p<0.05; n=4-6 camadas/tratamiento). Si bien en la G1 las crias de madres tratadas con Ghrl ganaron mas peso corporal, en las G2 y G3 fueron las crias del grupo Ant las que ganaron mas peso; esto se acompano de una aceleracion en algunos parametros de desarrollo fisico. En los machos adultos de la G2 se repitieron los resultados detectados en G1: disminucion significativa del % de espermatozoides moviles (Ant=61,60±1,77 vs Ghrl=72,40±2,70, p<0.05; n=9-10 animales/tratamiento), sin afectar la fertilidad. Aun no hemos evaluado estos parametros en la G3.En conclusion, la Ghrl intragestacional participa en la programacion reproductiva y en la ganancia de peso corporal de la descendencia; algunas de estos efectos son transgeneracionales.