α-黑色素细胞刺激素类似物LK—FS024调控小鼠体重作用的研究

目的：观察α-黑色素细胞刺激素（α-MSH）类似物LK—FS024调控小鼠体重的作用和机制。方法：昆明种小鼠按体重、性别随机分组：生理氯化钠溶液（NS）对照组，α-MSH组（0．17mg·kg^-1），LK—FS024低、中、高剂量（0．017，0．17，1．7”g-kg^-1）组，SHU9119组（已知的黑素皮质素受体3和4阻滞剂，剂量0．17mg·kg^-1），α-MSH＋SHU9119组（剂量均为0．17mg·kg^-1），LK—FS024中剂量＋SHU9119组（剂量均为0．17mg·kg^-1），每组10只，雌雄各半。各组小鼠先用高脂饲料连续喂养15d以上，然后给药组侧脑室内注射给药，5μL·次^-1，qd，连续14d。对照组注射等体积的NS。每天称量小鼠体重，观察记录小鼠一般状况，如活动、理毛、进食、睡眠等。给药14d后各组小鼠均空腹采血检测血糖、三酰甘油、胆固醇等指标。结果：给药d7开始，α-MSH组和LK—FS024中、高剂量组小鼠体重明显下降。LK—FS024中剂量＋SHU9119组和α-MSH＋SHU9119组给药后体重均逐渐增加，与NS对照组比较没有显著差异（P〉0．05），但均显著低于而SHU9119组（P〈0．05）。给药14d后LK-FS024中剂量组的血糖、血胆固醇和三酰甘油均显著低于Ns对照组（P〈0．05，P〈0．01），但LK—FS024中剂量＋SHU9119组血糖、血胆固醇无明显变化，仅三酰甘油显著低于NS组（P〈0．01）。结论：LK-FS024可以显著降低小鼠体重和血糖、胆固醇、三酰甘油，作用机制可能与黑素皮质素受体3和4相关。